胆道がんステージⅣについて
日本では、胆道がん（胆管がんおよび胆嚢がん）は比較的稀ながんですが、進行性の場合は診断が難しく、治療が困難な深刻な疾患の一つです。
2021年の国立がん研究センターがん情報サービス「がん統計」（※1）によると、年間約2万2千人が新たに胆道がんと診断されています。
胆道がんは、肝内胆管、肝外胆管（近位、遠位）、ヒラール部、または胆嚢に発生する悪性腫瘍で、特に進行性の場合は予後が不良なことが知られています。
胆道がんステージⅣは、がんが胆道や周辺組織を超えて腹膜外の臓器（肝臓、肺、骨、遠隔リンパ節など）に遠隔転移した進行性の状態を指します。
この段階では、黄疸、腹痛、腹部膨満、食欲不振、体重減少、発熱、倦怠感などの症状が顕著になり、治療はがんの進行抑制、症状の緩和、QOL（生活の質）の向上を目指すことが中心となります。
胆道がんの原因やリスク要因には、胆道疾患、感染症、遺伝的要素、生活習慣などが関与しており、これらが複雑に絡み合って発症に至ります。
以下に、胆道がんステージⅣの特徴と、標準治療以外の治療選択肢として光免疫療法を主軸に詳しく解説します。
（※1: 国立がん研究センター「胆嚢・胆管がん統計」）
ステージⅣ胆道がんの特徴と原因
ステージⅣの胆道がんは、TNM分類でT4（周辺臓器への高度な浸潤）またはN1（遠隔リンパ節転移）、M1（遠隔転移）に分類されます。
肝臓実質転移、肺転移、骨転移、腹膜播種、遠隔リンパ節転移が多く、腹痛、黄疸、消化器症状（悪心、嘔吐、食欲不振）、体重減少、発熱などの症状が現れることがあります。
原因としては、以下の要素が挙げられます。
●生活習慣と環境要因：喫煙、過度なアルコール摂取、肥満はリスク因子として関連します。化学物質（特にトルイジンやベンジジン）への曝露もリスクを高めるとされています。
●胆道疾患：原発性硬化性胆管炎（PSC）、胆管嚢胞、胆石症、慢性肝炎（B型、C型）は胆道がんのリスクを増加させます。
●感染症：肝吸虫（特に東南アジアでの感染）や慢性胆道感染が発症に関与します。
●遺伝的要素：Lynch症候群やBRCA2変異が一部の胆道がんに関連。KRAS、TP53、SMAD4、IDH1/2などの遺伝子変異が進行性胆道がんで見られます。
●その他：糖尿病、肥満、家族歴もリスク要因として知られています。
胆道がんの標準治療について
ステージⅣの胆道がんに対する標準治療は、がんの進行を抑え、症状を緩和し、QOLを維持することを目的としています。
主な標準治療は以下の通りです。
●全身化学療法
・ゲムシタビン＋シスプラチン：胆道がんの標準化学療法で、初回治療として広く使用されます。骨髄抑制、腎障害、悪心が主な副作用。
・S-1（テガフール・ギメラシル・オテラシル）：日本で広く使用され、ゲムシタビン耐性の場合や副作用軽減のために選択される。
・FOLFIRINOX（5-FU＋レボホリナート＋イリノテカン＋オキサリプラチン）：進行性や再発性胆道がんに使用されるが、副作用が強い。
●分子標的薬
・ペムブロリズマブ：マイクロサテライト不安定性（MSI-H）や高腫瘍変異負荷（TMB-H）の症例に有効。免疫関連副作用（肺炎、肝障害）に注意。
・イダリシチニブ：IDH1変異陽性の肝内胆管がんに適応。倦怠感や悪心などの副作用に注意。
・ペミガチニブ：FGFR2融合遺伝子陽性の肝内胆管がんに使用される。リン酸塩上昇や皮膚障害が主な副作用。
●免疫チェックポイント阻害剤
・ペムブロリズマブ：PD-L1発現陽性やMSI-Hの胆道がんに有効。進行性症例での効果が期待される。
・ニボルマブ：化学療法抵抗性の進行性胆道がんに検討される。
●外科療法：ステージⅣでは腫瘍減量手術が可能な場合に限定的に行われ、残存腫瘍を最小限にすることで化学療法の効果を高める。遠隔転移巣の切除は症例に応じて検討。
●放射線療法：骨転移や局所症状（疼痛、黄疸）の緩和に使用。定位放射線療法（SBRT）は限局的転移巣に適用。
●緩和ケア：黄疸、腸閉塞、疼痛への対応が重要。胆道ステント留置、経皮的胆道ドレナージ（PTBD）、疼痛管理によりQOL向上が期待される。
標準治療以外の治療選択肢：光免疫療法
標準治療は副作用が強く、進行性の胆道がんでは効果が限定的な場合があります。
そこで、標準治療以外の選択肢として注目されるのが光免疫療法です。
光免疫療法とは
光免疫療法は、光感受性物質（薬剤）を点滴で体内に投与した後、レーザー光をがん細胞に照射することで、がん細胞を選択的に破壊する治療法です。
この治療法は、正常細胞へのダメージを抑えつつ、がん細胞を攻撃するという特徴があります。
特にステージⅣの胆道がんでは、腹膜播種や浅い転移巣、局所進行がんに対して適用可能な場合があります。
光免疫療法の仕組み
１．標的薬剤の投与：光感受性を持つ薬剤を点滴投与します。EPR効果によって薬剤をがん細胞に集中的に届けます。
２．光照射：特定の波長のレーザーを体表面に照射します。がん細胞に集積した薬剤が反応し、がん細胞を攻撃します。
３．免疫活性化：破壊されたがん細胞が免疫系を刺激し、全身的な抗腫瘍免疫応答を誘発する可能性。
光免疫療法の利点
●高い選択性：正常な胆道組織や周辺組織への影響が少なく、副作用が軽減される。
●適応範囲：腹膜播種や局所進行がんに特に有効で、表在性の転移巣にも適用可能。
●QOLの向上：従来の化学療法や放射線療法に比べ、身体的負担が少ない。
●免疫効果：免疫系を活性化し、遠隔転移に対する追加効果が期待される。
当院の光免疫療法に関する詳細な情報は、以下よりご確認いただけます。
その他の標準治療以外の選択肢
光免疫療法以外にも、ステージⅣ胆道がんに対して以下の治療が検討される場合があります。
これらは胆道がん特有の分子特性や進行状況に基づいて選択されます。
●免疫チェックポイント阻害剤：ペムブロリズマブやニボルマブ単剤療法は、MSI-Hや高腫瘍変異負荷（TMB-H）の患者様に有効。胆道がんではMSI-Hは稀だが、特定の症例で効果が期待される。
●遺伝子療法：IDH1/2やFGFR2変異を標的としたCAR-T細胞療法やオンコリティックウイルス療法が臨床試験で検討中。
●サイトカイン療法：インターフェロン-αやインターロイキン-2（IL-2）は、免疫応答を高め、一部の進行性胆道がんで検討される。
●臨床試験：新たな分子標的薬（例：FGFR阻害剤、MEK阻害剤）、がんワクチン、バイスペシフィック抗体などが臨床試験で有望視されている。ステージⅣの患者様にとって、臨床試験は最新治療へのアクセスを提供する重要な選択肢となる。
まとめ
胆道がんステージⅣは、遠隔転移を伴う進行性の疾患であり、胆道疾患（PSC、胆石症）、感染症（肝吸虫）、遺伝的要素（KRAS、IDH1/2変異など）、生活習慣（喫煙、肥満）がその発症に関与します。
標準治療（化学療法、分子標的薬、免疫チェックポイント阻害剤、外科療法、放射線療法、緩和ケア）に加え、光免疫療法は選択性の高さと副作用の少なさから、QOLを重視する患者様にとって有望な選択肢といえます。
特に胆道がんのがん細胞を標的とした光免疫療法は、ステージⅣの胆道がんに対する新たな治療の可能性を秘めています。
そして、光免疫療法は標準治療と併用することで相乗効果も期待できる治療法でもあります。
胆道がんは早期発見と適切な治療選択が重要なため、当院の光免疫療法を適用可能かどうかはお気軽にご相談ください。
【当該記事監修者】院長 小林賢次
がん治療をご検討されている、患者様またその近親者の方々へがん情報を掲載しております。ご参考頂けますと幸いです。
