肺がんステージⅣについて
肺がんステージⅣは、がんが肺を超えて周辺臓器やリンパ節、脳、骨、肝臓、肺の他の部位などの遠隔部位に転移した進行性の状態を指します。
この段階では、症状が顕著になり、治療はがんの進行抑制や症状の緩和、QOL（生活の質）の向上を目指すことが中心となります。
肺がんの原因やリスク要因には、喫煙、環境因子、遺伝的要素などが関与しており、これらが複雑に絡み合って発症に至ります。
以下に、肺がんステージⅣの特徴と、標準治療以外の治療選択肢として光免疫療法を主軸に詳しく解説します。
ステージⅣ肺がんの特徴と原因
ステージⅣの肺がんは、TNM分類でT4（周辺臓器への浸潤）またはN2/N3（遠隔リンパ節転移）、M1（遠隔転移）に分類されます。
脳転移、骨転移、肝転移が多く、咳、呼吸困難、胸痛、体重減少、疲労感、骨痛などの症状が現れることがあります。
それらの原因としては、以下の要素が挙げられます。
●喫煙：肺がんの主要なリスク要因であり、特に非小細胞肺がん（NSCLC）と小細胞肺がん（SCLC）の両方で強く関連します。受動喫煙もリスクを高めます。
●遺伝的要素：EGFR、KRAS、ALK、ROS1などの遺伝子変異が関与します。家族歴がある場合、リスクが高まります。遺伝子検査で変異の特定が可能。
●環境因子：アスベスト、ラドン、ディーゼル排気ガス、大気汚染などの暴露がリスクを増大させます。これらはDNA損傷や炎症を引き起こします。
●慢性肺疾患：慢性閉塞性肺疾患（COPD）や肺線維症が肺がんのリスクを高める可能性があります。
標準治療について
ステージⅣの肺がんに対する標準治療は、がんの進行を抑え、症状を緩和し、QOLを維持することを目的としています。
非小細胞肺がん（NSCLC）と小細胞肺がん（SCLC）で治療法が異なるため、それぞれに分けて説明します。
●非小細胞肺がん（NSCLC）の標準治療
・分子標的療法：EGFR変異（例：オシメルチニブ、ゲフィチニブ）、ALK融合遺伝子（例：アレクチニブ、クリゾチニブ）、ROS1融合遺伝子（例：エヌトレクチニブ）、BRAF変異（例：ダブラフェニブ＋トラメチニブ）など、特定の遺伝子変異に基づく薬剤が第一選択。効果が高く、副作用は比較的軽度。
・免疫チェックポイント阻害剤：PD-L1発現率が高い場合、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブなどの単剤または化学療法との併用が適応。全身状態（PS0-1）の患者様に有効。
・化学療法：シスプラチンやカルボプラチンにペメトレキセド、ドセタキセル、パクリタキセルなどを組み合わせる。遺伝子変異がない場合や免疫療法に反応しない場合に使用。
・放射線療法：脳転移や骨転移による症状（疼痛、脳浮腫など）の緩和に使用。定位放射線療法（SBRT）や全脳放射線療法（WBRT）が選択される場合もある。
●小細胞肺がん（SCLC）の標準治療
・化学療法＋免疫療法：エトポシド＋シスプラチン/カルボプラチンにアテゾリズマブやデュルバリマブを組み合わせるのが標準。SCLCは進行が速いため、化学療法が主軸。
・放射線療法：限局型SCLCでは胸部放射線療法を併用。広範型（ステージⅣ）では緩和目的で使用。
・予防的脳放射線療法（PCI）：脳転移予防として、化学療法に反応した患者に検討される。
●緩和ケア：呼吸困難、疼痛、栄養不良などの症状管理に重点。酸素療法、ステント留置、栄養サポートなどを含む。ステージⅣでは早期から緩和ケアを併用することでQOL向上が期待される。
標準治療以外の治療選択肢：光免疫療法
標準治療は副作用が強く、進行性の肺がんでは効果が限定的な場合があります。
そこで、標準治療以外の選択肢として注目されるのが光免疫療法です。
光免疫療法とは
光免疫療法は、がん細胞に特異的に結合する抗体に光感受性物質を結合させた薬剤を投与し、特定の波長の光を照射することでがん細胞を選択的に破壊する革新的な治療法です。
この治療法は、正常細胞へのダメージを最小限に抑えつつ、がん細胞を効果的に攻撃するという点で優れています。
特にステージⅣの肺がんでは、局所進行がんや一部の転移巣に対して適用可能な場合があります。
光免疫療法の仕組み
１．標的薬剤の投与：肺がん細胞表面の特定の抗原（例：EGFR、CEA）に結合する抗体-光感受性物質複合体を静脈内投与。
２．光照射：近赤外光を用いて、薬剤が結合したがん細胞を活性化。光が当たることで活性酸素が発生し、がん細胞を破壊。
３．免疫活性化：破壊されたがん細胞が免疫系を刺激し、全身的な抗腫瘍免疫応答を誘発する可能性。
光免疫療法の利点
●高い選択性：正常組織への影響が少なく、副作用が軽減される。
●適応範囲：局所進行がんや一部の転移巣にも適用可能。
●QOLの向上：従来の化学療法や放射線療法に比べ、身体的負担が少ない。
●免疫効果：免疫系を活性化し、遠隔転移に対する追加効果が期待される。
当院の光免疫療法に関する詳細な情報は、以下ページをご覧ください。
その他の標準治療以外の選択肢
光免疫療法以外にも、ステージⅣ肺がんに対して以下の治療が検討される場合があります。
これらは、肺がん特有の分子特性や進行状況に基づいて選択されます。
●次世代分子標的療法：METエクソン14スキッピング変異（例：カプマチニブ、テポチニブ）、RET融合遺伝子（例：セルペルカチニブ、プラルセチニブ）、KRAS G12C変異（例：ソトラシブ、アダグラシブ）など、新たな遺伝子変異を標的とした薬剤が臨床で使用されている。NSCLCの約20-30％でこれらの変異が検出される。
●腫瘍溶解性ウイルス療法：ウイルスを用いてがん細胞を直接破壊し、免疫応答を誘発する治療法。臨床試験段階だが、NSCLCやSCLCで研究が進んでいる。
●がんワクチン：個別化ネオアンチゲンワクチンやペプチドワクチンなど、免疫系を活性化してがん細胞を攻撃する治療法。臨床試験で有望な結果が報告されている。
●臨床試験：新たな分子標的薬、免疫療法の併用、CAR-T細胞療法、バイスペシフィック抗体（例：アムバンタマブ）などの臨床試験が進行中。ステージⅣの患者様にとって、臨床試験は最新治療へのアクセスを提供する重要な選択肢。
まとめ
肺がんステージⅣは、転移を伴う進行性の疾患であり、喫煙、遺伝的要素、環境因子がその発症に関与します。
標準治療（分子標的療法、免疫療法、化学療法、放射線療法、緩和ケア）に加え、光免疫療法は選択性の高さと副作用の少なさから、QOLを重視する患者様にとって有望な選択肢といえます。
特に肺がん特異的抗原を標的とした光免疫療法は、ステージⅣの肺がんに対する新たな治療の可能性を秘めています。
また、光免疫療法は標準治療と併用することで相乗効果も期待できる治療法となります。
早期発見と適切な治療選択が重要なため、当院の光免疫療法に関する情報は何でもお気軽にご相談ください。
【当該記事監修者】院長 小林賢次
がん治療をご検討されている、患者様またその近親者の方々へがん情報を掲載しております。ご参考頂けますと幸いです。
