肝臓がんの再発転移についての詳細解説
肝臓がんは、肝臓の細胞が異常に増殖することで発生する悪性腫瘍です。
原発性肝臓がん（主に肝細胞がん：HCC）および転移性肝臓がんに分けられ、初期段階では自覚症状が乏しいため、進行した状態で発見されることが多い疾患です。
治療後の再発（同一臓器内での再発）や転移（他の臓器への広がり）は、予後や治療の成功を大きく左右します。
特に、肝臓がんの再発転移は、治療後のフォローアップで厳密な監視が必要となります。
再発転移のメカニズム
肝臓がんの再発転移は、以下のようなメカニズムで発生します。
●残存がん細胞：手術や局所治療（ラジオ波焼灼療法：RFA、経カテーテル動脈化学塞栓療法：TACEなど）で、微小ながん細胞が完全に除去できなかった場合、残存細胞が増殖して再発する。
●血行性・リンパ性転移：がん細胞が門脈、肝静脈、リンパ管を介して他の臓器やリンパ節に移動し、増殖する。
●免疫回避：免疫システムががん細胞を十分に排除できず、微小病巣が潜伏・増殖する。
●がんの生物学的特性：高悪性度のがん（例：低分化型HCCや血管浸潤を伴う症例）は、再発転移のリスクが高い。
●肝臓の背景疾患：肝硬変や慢性肝炎（B型・C型肝炎など）が存在する場合、新たな原発性がん（多中心性発生）が発生しやすい。
再発転移しやすい部位
肝臓がんは、以下の部位に再発・転移しやすいという特徴があります。
●肝内再発：同一肝臓内での再発が最も頻度が高い（再発の60-80%）。門脈内のがん細胞拡散や多中心性発生が原因。
●肺：血行性転移の主要部位。咳、呼吸困難、胸痛などの症状が現れる場合がある。
●リンパ節：腹腔内（門脈周囲、腹膜後）や縦隔リンパ節への転移。リンパ節腫大や圧迫症状を伴うことがある。
●骨：脊椎、肋骨、骨盤などに転移し、骨痛や病的骨折を引き起こす。
●副腎：血行性転移により副腎腫瘤を形成。腹痛やホルモン異常がまれに発生。
●腹膜：腹膜播種により腹水や腹部膨満感を呈する。
●脳：稀だが、頭痛、めまい、意識障害を引き起こす。
転移部位はがんの進行度や治療歴により異なり、遠隔転移は予後を悪化させる要因となります。
再発転移のリスク要因
再発転移のリスクは、主に以下の要因に影響されます。
●腫瘍の特性：腫瘍の大きさ（5cm以上）、多発性、血管浸潤、低分化型はリスクを高める。
●肝機能：肝硬変や門脈圧亢進症がある場合、再発リスクが増加。
●治療関連：非根治的治療や不完全切除は再発を誘発しやすい。
●生活習慣：過度なアルコール摂取、肥満（非アルコール性脂肪肝疾患）、糖尿病は再発リスクを高める。
●ウイルス性肝炎：B型肝炎（HBV）やC型肝炎（HCV）の持続感染は、肝内再発や多中心性発生のリスクを増大。
●遺伝的要因：特定の遺伝子変異が再発に関与する可能性が研究中。
定期的な画像検査（CT、MRI、超音波）や腫瘍マーカーのモニタリング、健康的な生活習慣（禁酒、バランスの取れた食事、適度な運動）が再発予防に重要となります。
治療選択肢とその効果
再発転移の治療は、がんの部位、数、肝機能、患者様の全身状態を考慮して選択されます。
主な治療法は以下の通りとなります。
●手術：
・適応：肝内再発で単発かつ肝機能が保たれている場合、または切除可能な遠隔転移（例：肺転移）。
・効果：根治的切除で長期生存が期待できる（5年生存率20-40%）。
・限界：多発性再発や肝硬変進行例では適応外。
●局所療法：
・ラジオ波焼灼療法（RFA）：小径（3cm以下）の肝内再発に有効。局所制御率は80-90%。
・経カテーテル動脈化学塞栓療法（TACE）：多発性肝内再発に使用。腫瘍縮小や進行抑制効果。
・効果：QOLを維持しつつ、進行を遅延。
・限界：遠隔転移や血管浸潤例では効果が限定的。
●放射線療法：
・定位放射線療法（SBRT）：肝内再発や骨転移、肺転移に適用。局所制御率は70-90%。
・陽子線・重粒子線：高精度な照射で正常組織への影響を軽減。臨床試験で有望。
・効果：症状緩和（骨痛など）や腫瘍縮小。
・限界：広範な転移には不向き。
●薬物療法：
・分子標的薬：ソラフェニブ、レンバチニブ、 regorafenib、カボザンチニブは進行性HCCや遠隔転移に使用。VEGFやMET経路を阻害し、無増悪生存期間（PFS）を延長。
・免疫チェックポイント阻害剤：アテゾリズマブ＋ベバシズマブやニボルマブは、免疫を活性化し、20-30%の奏功率。長期寛解例も報告。
・効果：腫瘍縮小、進行抑制、症状緩和。
・副作用：高血圧、皮膚症状、免疫関連副作用（肝炎、肺炎など）。
●光免疫療法：
・概要：抗体に光感受性物質（例：IR700）を結合させ、がん細胞に選択的に結合後、近赤外光を照射して破壊する治療法。
・適応：肝臓がんでは臨床試験段階だが、局所再発や浅い転移病巣（例：リンパ節転移）に有望。頭頸部がんでは日本（アキャルックス）や米国で承認済み。
・効果：腫瘍縮小、症状緩和（圧迫症状や疼痛の軽減）。臨床試験で50%以上の奏功率。
・利点：正常細胞へのダメージが少なく、QOLを維持。他の治療との併用が可能。
●緩和ケア：
・疼痛管理（オピオイドなど）、栄養支援、心理的サポートでQOLを向上。末期転移例では早期導入が推奨。
・光免疫療法は、治療と緩和ケアの両立が可能な点で注目される。
光免疫療法とは
この治療法は、特定の波長の光を利用してがん細胞を攻撃するもので、薬剤と組み合わせることで、がん細胞の増殖を抑制する効果が期待されています。
光免疫療法は副作用が少ないという利点がありますが、適応や治療の効果には個人差があるため、専門医との相談が必要です。
また、この治療法は、がん細胞に選択的に作用するため、健常な細胞へのダメージが少ないという特徴があります。
以下より当院の光免疫療法の詳細をご確認頂けます。
まとめ
肝臓がんの再発転移は、肝内再発や肺、リンパ節、骨などへの転移が特徴で、予後や治療成功に大きな影響を与えます。
再発予防には、定期的な画像検査（CT、MRI）、腫瘍マーカー測定、健康的な生活習慣（禁酒、肥満解消、肝炎管理）が不可欠となります。
そして、治療選択肢には手術、局所療法、放射線、薬物療法、光免疫療法があり、患者の状態に応じて組み合わせが検討されます。
光免疫療法は、局所再発や症状緩和に有望な新治療として期待されており、今後の進展が注目されます。
肝臓がんの再発転移に対する光免疫療法の適応については、当院までお気軽にご相談ください。
【当該記事監修者】院長 小林賢次
がん治療をご検討されている、患者様またその近親者の方々へがん情報を掲載しております。ご参考頂けますと幸いです。
