肺扁平上皮がんとは
肺扁平上皮がんとは、非小細胞肺がん（NSCLC）の一種であり、肺の気道（気管支）を覆う扁平上皮細胞から発生する悪性腫瘍です。
肺がん全体の約20～30%を占め、喫煙者に多く見られますが、喫煙歴のない患者様でも発生します。
このがんは、中央型（主気管支近傍）と周辺型（肺野）に分類され、進行が早く転移しやすいという特徴を持ちます。
本記事では、肺扁平上皮がんの原因、症状、診断、治療法、予防について詳細に解説し、当院が提供する光免疫療法の役割についても紹介します。
肺扁平上皮がんの原因
肺扁平上皮がんの発生には複数のリスク要因が関与します。
以下に、主な原因とそのメカニズムを解説します。
●喫煙：
最も重要なリスク要因であり、喫煙者の多くが肺扁平上皮がんを発症します。
タバコ煙に含まれる発がん物質が扁平上皮細胞のDNAを損傷し、異常増殖を誘発します。
喫煙量と期間に比例してリスクが増加します。
受動喫煙もリスクを1.5～2倍上昇します。
●環境因子：
・大気汚染：PM2.5やディーゼル排気ガスがDNA損傷を誘発。都市部居住者でリスク1.2～1.5倍となる。
・アスベスト：アスベスト繊維の吸入が炎症と発がんを促進。喫煙と併存でリスク50倍以上となる。
・ラドン：放射性ガスで、鉱山労働者や地下住宅居住者にリスク増加。
●職業的曝露：
・クロム、ニッケル、ヒ素などの化学物質が扁平上皮細胞を変形。
●遺伝的要因：
・EGFR、KRAS、TP53変異が発がんに関与。家族歴（特に肺がん既往）でリスク1.5～3倍。扁平上皮がんは腺がんに比べKRAS変異が少なく、TP53変異が顕著である。
●慢性肺疾患：
・COPD（慢性閉塞性肺疾患）や肺線維症が炎症を介してリスクを増加。COPD患者で肺がんリスク2～4倍に。
喫煙が主要因ですが、非喫煙者でも環境因子や遺伝的素因で発症するため、包括的なリスク評価が重要となります。
症状と診断
肺扁平上皮がんの症状は、がんの部位（中央型・周辺型）、進行度、転移の有無で異なります。
初期は無症状のことが多く、進行に伴い症状が顕在化します。
●症状：
・呼吸器症状：持続性咳（2～3週間以上）、血痰、息切れ、胸痛。中央型は気道閉塞による喘鳴や反復性肺炎。
・全身症状：体重減少、倦怠感、食欲不振、発熱。進行がん（ステージⅢ～Ⅳ）で顕著に現れる。
●転移関連：
・骨転移：骨痛、病的骨折（脊椎、肋骨）。
・脳転移：頭痛、めまい、運動麻痺、けいれん。
・肝転移：黄疸、腹痛、肝機能異常。
・副腫瘍症候群：高カルシウム血症、PTHrP分泌による症状（扁平上皮がん特有）。
●無症状：早期（ステージⅠ）では、健診の胸部CTで偶然発見する場合も（10～20%）。
●診断：
診断は画像診断、組織学的確認、遺伝子解析を組み合わせて行います。
・画像診断：
・胸部X線：腫瘍影や気道閉塞を検出。
・胸部CT：腫瘍の大きさ、位置、リンパ節転移を評価する。中央型は主気管支狭窄、周辺型は結節影。
・PET-CT：遠隔転移やリンパ節転移の検索。
・MRI：脳転移や脊髄圧迫の評価。
・気管支鏡検査：中央型腫瘍の可視化と生検。
・組織生検：気管支鏡、CTガイド下針生検、胸腔鏡で組織採取。扁平上皮がんの特徴（角化、細胞間橋）を確認する。
・腫瘍マーカー：SCC抗原が30～50%で上昇。補助診断に使用。
・遺伝子解析：PD-L1発現、TP53、EGFR変異を評価し、免疫療法や標的治療の適応を判断。
・ステージング：TNM分類。ステージⅠ（局限性）～Ⅳ（遠隔転移）で予後と治療が異なる。
早期発見には低線量CTが有効であり、喫煙歴の50歳以上に推奨されます。
治療方法
肺扁平上皮がんの治療は、ステージ（Ⅰ～Ⅳ）、患者様の全身状態（PS 0～2）、遺伝子情報に基づき選択されます。
●手術：
・適応：ステージⅠ～Ⅱ、限局性ステージⅢ。PS 0～1で肺機能が十分な患者様に対して。
・方法：肺葉切除（標準）、区域切除（早期）、胸腔鏡手術（低侵襲）。リンパ節郭清を併施。
・効果：ステージⅠで5年生存率70～80%、ステージⅡで50～60%。
・限界：転移（ステージⅣ）やPS 2以上では不適。術後再発率20～40%。
●化学療法：
・適応：ステージⅢ～Ⅳ、術後補助療法。
・レジメン：
シスプラチン＋ビノレルビン/ゲムシタビン：扁平上皮がんの標準。奏効率20～30%。
カルボプラチン＋パクリタキセル：高齢者やPS 1～2に適応。
・効果：ステージⅣで中央生存期間10～14ヶ月。
・副作用：骨髄抑制、腎毒性、神経毒性。
●放射線療法：
・適応：局所進行（ステージⅢ）や手術不能症例、症状緩和（骨転移、脳転移）。
・方法：
定位放射線療法（SBRT）：早期（T1～2N0）で手術不適応者に対して。局所制御率80～90%。
化学放射線療法（CRT）：シスプラチン併用でステージⅢに対して。5年生存率20～30%。
緩和放射線：転移性疼痛や気道閉塞の緩和。
・副作用：放射線肺炎、食道炎、疲労感。
●標的治療：
・適応：扁平上皮がんではEGFR変異やALK融合がまれであり、腺がんに比べ限定的。
・薬剤：
ネシツムマブ（EGFR阻害薬）：扁平上皮がんの進行症例で生存期間延長（2～3ヶ月）。
アムルビシン：救済療法として使用。
・限界：遺伝子変異の少なさが標的治療の適応を制限。
●免疫チェックポイント阻害剤：
・適応：PD-L1発現陽性のステージⅣ、または化学療法後の進行症例。
・薬剤：
ペンブロリズマブ/ニボリズマブ（PD-1阻害薬）：奏効率20～40%、持続的寛解が可能。
イピリムマブ（CTLA-4阻害薬）：ニボリズマブ併用で効果増強。
・効果：PD-L1高発現で中央生存期間18～24ヶ月。
・副作用：自己免疫疾患（肺炎、肝炎）、皮膚障害。
●緩和ケア：
・適応：PS 3以上、治療効果が見込めない症例に対して。
・方法：疼痛管理（オピオイド）、酸素療法、栄養支援、心理ケアなど。
・目的：QOL向上、
光免疫療法について
光免疫療法は、がん細胞に選択的に集積する薬剤と近赤外光を組み合わせ、がん細胞を破壊する治療法です。
当院では、肺扁平上皮がん（特に進行・転移性症例）にも適用可能な場合があります。
光免疫療法には、以下のような特徴があります。
まず抗体-光感受性物質複合体を静脈投与し、がん細胞表面の抗原（扁平上皮がんではEGFRが高発現）に結合させます。
次に、近赤外光を腫瘍に照射し、活性酸素を生成してがん細胞を壊死させます。
光免疫療法は、正常細胞への影響が少なく、副作用が軽微という利点があります。
また、化学療法、免疫療法と併用することで、遠隔転移の縮小も期待できます。
そして、外来治療が可能であり、QOLを維持しながら治療を継続できます。
詳細は以下よりご確認ください。
予防と早期発見
肺扁平上皮がんの予防と早期発見は、予後改善の鍵となります。
以下に、具体的な対策を解説します。
●予防：
・禁煙：喫煙中止で10～15年後にリスクが非喫煙者レベルに低下。禁煙外来が有効となる。
・環境対策：アスベストやラドン曝露の回避。
・生活習慣：野菜・果物の摂取（抗酸化作用）、適度な運動でリスク低減。
・職業：化学物質曝露の管理、定期健康診断。
●早期発見：
・低線量CT健診：喫煙歴の50～80歳に推奨されます。ステージⅠでの発見率20～30%、5年生存率向上。
・定期検診：COPDや家族歴のある人は年1回の胸部CT推奨。
・症状の発現：持続性咳、血痰、胸痛は早期受診のサイン。
・腫瘍マーカー：補助的に使用。
早期発見により、ステージⅠ～Ⅱでの治療成功率（5年生存率70～80%）が向上します。
まとめ
肺扁平上皮がんは、喫煙を主因とする非小細胞肺がんの一種であり、肺の気道扁平上皮細胞から発生し、肺がんの20～30%を占めます。
原因は喫煙、環境因子（アスベスト、ラドン）、遺伝的変異で、予防には禁煙と環境対策が重要です。
症状は咳、血痰、胸痛、転移に伴う骨痛や黄疸などがあり、診断は胸部CT、気管支鏡、生検、遺伝子解析で行います。
治療はステージに応じて異なり、手術（ステージⅠ～Ⅱ）、化学療法、放射線療法、免疫療法、標的治療を選択されます。
また、光免疫療法は、進行・転移性症例に、化学療法や免疫療法との併用でQOLと生存期間の向上が期待できます。
当院は、光免疫療法の実績豊富なため、肺扁平上皮がんでお悩みの方は一度ご相談ください。
【当該記事監修者】院長 小林賢次
がん治療をご検討されている、患者様またその近親者の方々へがん情報を掲載しております。ご参考頂けますと幸いです。
