小腸がんステージⅣについて
日本では、小腸がんは非常に稀ながんですが、進行性の場合は治療が難しく、深刻な疾患の一つです。
年間で新たに診断される患者数は約3,200人と推定されており、人口10万人あたりで見ると男性2.61人、女性1.77人程度と、胃がんや大腸がんに比べて非常に少ない割合となります。
小腸がんは、小腸（十二指腸、空腸、回腸）の粘膜に発生する悪性腫瘍で、腺がんが最も一般的ですが、神経内分泌腫瘍（NET）やGIST（消化管間質腫瘍）、リンパ腫なども含まれます。特に進行性の場合は予後が不良なことが知られています。
小腸がんステージⅣは、がんが小腸や周辺組織を超えて遠隔臓器（肝臓、肺、骨、遠隔リンパ節、腹膜など）に転移した進行性の状態、または局所的に高度な浸潤（T4）を示す状態を指します。
この段階では、腹痛、腸閉塞、消化管出血、体重減少、倦怠感、腹部膨満、黄疸などの症状が顕著になり、治療はがんの進行抑制、症状の緩和、QOL（生活の質）の向上を目指すことが中心となります。
小腸がんの原因やリスク要因には、遺伝性疾患、炎症性腸疾患、食事因子、環境要因などが関与しており、これらが複雑に絡み合って発症に至ります。
以下に、小腸がんステージⅣの特徴と、標準治療以外の治療選択肢として光免疫療法を主軸に詳しく解説します。
ステージⅣ小腸がんの特徴と原因
ステージⅣの小腸がんは、TNM分類でT4（周辺臓器への高度な浸潤）またはN2/N3（広範なリンパ節転移）、M1（遠隔転移）に分類されます。
肝転移、腹膜播種、肺転移、骨転移が多く、腹痛、腸閉塞、消化管出血、体重減少、黄疸、腹部膨満などの症状が現れることがあります。
原因としては、以下の要素が挙げられます。
●生活習慣と環境要因：高脂肪食、加工肉の過剰摂取、喫煙、過度なアルコール摂取がリスク因子として関連します。職業上の化学物質（アスベストなど）への曝露もまれに関連します。
●遺伝性疾患：家族性大腸ポリポーシス（FAP）、リンチ症候群（遺伝性非ポリポーシス大腸がん：HNPCC）、クローン病、セリアック病などが小腸がんのリスクを高めます。
●遺伝的要素：KRAS、TP53、SMAD4、PIK3CAなどの遺伝子変異が進行性小腸がんで見られます。特に神経内分泌腫瘍ではMEN1やVHL遺伝子変異が関与する場合があります。
●その他：慢性炎症（クローン病など）、免疫不全、腸内細菌叢の異常、ビタミンD欠乏などもリスク因子として報告されています。
小腸がんの標準治療について
ステージⅣの小腸がんに対する標準治療は、がんの進行を抑え、症状を緩和し、QOLを維持することを目的としています。
主な標準治療は以下の通りです。
●全身化学療法
・FOLFOX（オキサリプラチン＋5-FU＋ロイコボリン）：小腸腺がんの標準化学療法で、初回治療として広く使用されます。末梢神経障害、骨髄抑制、悪心が主な副作用。
・FOLFIRI（イリノテカン＋5-FU＋ロイコボリン）：オキサリプラチン耐性や副作用軽減のために選択される。
・カペシタビン単剤または併用：経口化学療法として使用され、進行性や再発性小腸がんに適用。手足症候群や消化器症状に注意が必要。
・ソマトスタチンアナログ（オクトレオチド、ランレオチド）：神経内分泌腫瘍（NET）に対してホルモン過剰分泌の抑制や腫瘍増殖抑制に使用。
●分子標的薬
・ベバシズマブ：VEGF阻害剤で、化学療法（FOLFOXやFOLFIRI）と併用され、血管新生を抑制。出血や高血圧が主な副作用。
・スニチニブ：神経内分泌腫瘍やGISTに使用されるマルチキナーゼ阻害剤。疲労感や皮膚症状に注意。
・イマチニブ：KIT遺伝子変異陽性のGISTに有効。浮腫や筋肉痛が主な副作用。
●免疫チェックポイント阻害剤
・ペムブロリズマブ：PD-L1発現陽性やマイクロサテライト不安定性（MSI-H）の小腸がんに有効。特にリンチ症候群関連がんに効果が期待される。免疫関連副作用（肺炎、肝炎）に注意。
・ニボルマブ：化学療法抵抗性の進行性小腸がんに使用される。
●放射線療法：骨転移や腹膜播種による疼痛、腸閉塞の緩和に使用。強度変調放射線療法（IMRT）が適用される場合がある。
●外科療法：ステージⅣでは腸閉塞解除や転移巣切除（肝転移や腹膜転移）が可能な場合に限定的に行われ、化学療法の効果を高める。
●緩和ケア：腹痛、腸閉塞、栄養不良への対応が重要。栄養チューブ、ステント留置、疼痛管理によりQOL向上が期待される。
標準治療以外の治療選択肢：光免疫療法
標準治療は副作用が強く、進行性の小腸がんでは効果が限定的な場合があります。
そこで、標準治療以外の選択肢として注目されるのが光免疫療法です。
光免疫療法とは
光免疫療法は、光感受性物質（薬剤）を点滴で体内に投与した後、レーザー光をがん細胞に照射することで、がん細胞を選択的に破壊する治療法です。
この治療法は、正常細胞へのダメージを抑えつつ、がん細胞を効果的に攻撃するという特徴があります。
特にステージⅣの小腸がんでは、腹膜播種、表在性転移巣、局所進行がんに対して適用可能な場合があります。
光免疫療法の仕組み
１．標的薬剤の投与：光感受性を持つ薬剤を点滴投与します。EPR効果（増強された透過性および保持効果）により薬剤をがん細胞に集中的に届けます。
２．光照射：特定の波長のレーザーを体表面や内視鏡を用いて照射し、薬剤が集積したがん細胞を活性化。光により活性酸素が発生し、がん細胞を破壊。
３．免疫活性化：破壊されたがん細胞が免疫系を刺激し、全身的な抗腫瘍免疫応答を誘発する可能性。
光免疫療法の利点
●高い選択性：正常な小腸組織や周辺組織への影響が少なく、副作用が軽減される。
●適応範囲：局所進行がんや腹膜播種、表在性転移巣に特に有効。
●QOLの向上：従来の化学療法や放射線療法に比べ、身体的負担が少ない。
●免疫効果：免疫系を活性化し、遠隔転移に対する追加効果が期待される。
当院の光免疫療法に関する詳細な情報は、以下よりご確認いただけます。
その他の標準治療以外の選択肢
光免疫療法以外にも、ステージⅣ小腸がんに対して以下の治療が検討される場合があります。
これらは小腸がん特有の分子特性や進行状況に基づいて選択されます。
●免疫チェックポイント阻害剤：ペムブロリズマブやニボルマブ単剤療法は、MSI-HやTMB-H（高腫瘍変異負荷）の患者様に有効。特にリンチ症候群関連小腸がんやPD-L1高発現症例で効果が期待される。
●遺伝子療法：KRASやPIK3CA変異を標的としたCAR-T細胞療法やオンコリティックウイルス療法が臨床試験で検討中。神経内分泌腫瘍ではMEN1変異を標的とした治療も研究されている。
●サイトカイン療法：インターフェロン-αやインターロイキン-2（IL-2）は、免疫応答を高め、一部の進行性小腸がんで検討される。
●臨床試験：新たな分子標的薬（例：KRAS阻害剤、PI3K阻害剤）、がんワクチン、バイスペシフィック抗体などが臨床試験で有望視されている。ステージⅣの患者様にとって、臨床試験は最新治療へのアクセスを提供する重要な選択肢となる。
まとめ
小腸がんステージⅣは、遠隔転移または高度な局所浸潤を伴う進行性の疾患であり、遺伝性疾患（FAP、リンチ症候群）、炎症性腸疾患、遺伝的要素（KRAS、TP53変異など）がその発症に関与します。
標準治療（化学療法、分子標的薬、免疫チェックポイント阻害剤、放射線療法、外科療法、緩和ケア）に加え、光免疫療法は選択性の高さと副作用の少なさから、QOLを重視する患者様にとって有望な選択肢といえます。
特に小腸がんのがん細胞を標的とした光免疫療法は、ステージⅣの小腸がんに対する新たな治療の可能性を秘めています。
そして、光免疫療法は標準治療と併用することで相乗効果も期待できる治療法でもあります。
小腸がんは早期発見と適切な治療選択が重要なため、当院の光免疫療法を適用可能かどうかはお気軽にご相談ください。
【当該記事監修者】院長 小林賢次
がん治療をご検討されている、患者様またその近親者の方々へがん情報を掲載しております。ご参考頂けますと幸いです。
